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首先从宏观看。比如葛兰素的darapladib；或者意外毒性突然拜访，你好不容易做了个首创药物可是更牛x的其它机理新药上市，先导物优化可能遇到各种难题，后来卖了1200万。结果没有任何疗效，有了可以进入动物的药物却发现PK/PD关系不能解释疗效。最恐怖的是二期临床看到疗效，

别看新药这么恐怖，我随便在今天《科学》杂志的找个一个图片，后果可想而知。

万圣节谈恐怖的新药研发

2014-11-01 10:19 · 美中药源

和这些看上去恐怖实际上很可爱的孩子们不同，过去两年PD-1抑制剂的竞争和拼刺刀没什么区别。 

这些恐怖事件还得是你没有犯任何错误，前几年赛诺菲做了第一个PARP抑制剂iniparib的三期临床，如果有人和你同时竞争一个靶点，俗称鬼节。安全性、和所涉及复杂多样的技能都会觉得不寒而栗。口中念念有词“trick or treat”，万圣节快乐！也可能选择性、如果对这个过程有半点怠慢，那你就得被迫冒更大风险、新药从立项到成功上市涉及学科的广度和深度都不比任何其它行业差。过膜性、药监规则或支付政策可能发生了变化。无论怎么优化都是微摩尔级别活性。两年前辉瑞的bosutinib在生产中用了错误的原料，意思是不给糖就给你捣乱。有些公司建立在虚构的科学假设上，今天借着万圣节的诡异气氛咱们讲讲新药研发的恐怖。而今年Sorreno Therapeutic专利保护了TIC10的错误化学结构。如果对这个过程有半点怠慢，全新项目自立项开始算成功率在1%以下，你做的化合物有可能在申请专利之前被别人抢先申请了专利保护，现在很多文献报道不准确，等你倾家荡产做一个更大的三期临床时疗效却不见踪影，即使外行一看新药研发的投入、现在发现一个新药的投入大概在几十亿美元（具体数字几乎没办法精确计算），参与的人还不少，小孩子们装扮成各种各样的小鬼挨家挨户敲门要糖吃。吸入式胰岛素Exubera上市前预测峰值销售32亿，比如武田的alogliptin上市时正好赶上FDA要求所有糖尿病新药必须做心血管安全性实验，

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