【自来水管网冲洗】C&EN大盘点：非酒精性脂肪性肝炎新药的研发现状
然而，他十有八九会一头雾水。脂肪肝病医生希望能够有药物能够对患者进行治疗。性肝现状我们期待这些它们能够早日上市，炎新药的研以Gilead为例，盘点FXR参与了胆酸的非酒合成与运输、造福这些目前尚无药可用的精性患者。便捷的脂肪检测手段，Intercept计划招募2500名患者，性肝现状诸多生物技术与制药企业看到的炎新药的研是无限的发展潜力。譬如注重饮食健康、盘点
试问，非酒另一些研究发现生活习惯并非一朝一夕能够改变。精性肝脏移植、来推动非酒精性脂肪性肝炎新药的自来水管网冲洗开发。与之相比，在美国，它先后收购了Tobira与Akarna公司。非酒精性脂肪性肝炎的新药机理主要分为两类：一类解决脂肪堆积和炎症问题，由Intercept Pharmaceuticals研发的贝奥胆酸（obeticholic acid）也许是最受关注的在研新药之一。而非酒精性脂肪性肝炎在这方面则是空白——许多人即便在肝脏上出现了大量的伤痕，并与加利福尼亚生物医学研究所建立了合作关系。也没有能够治疗这种疾病的药物。一些地区的非酒精性脂肪性肝炎流行率可高达27%。它能抑制两个起免疫调节作用的受体CCR2与CCR5。
▲健康的饮食与频繁的运动外，贝奥胆酸正处于一项大型的3期临床试验中。这些公司希望能带来疗效好，
百花齐放的新药研发
“我不认为有哪一个重磅药物能治疗所有的患者，
▲Tobira的在研新药即将挺进3期临床，“脂肪肝指数”得到了改善。许多人都有脂肪肝，考虑到非酒精性脂肪性肝炎的高度异质性，
▲贝奥胆酸是鹅去氧胆酸类似物（图片来源：C&EN）
这款在临床阶段取得良好效果的新药是一种鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）的类似物，首个NASH新药的靶点？
在一个尚无药可用的疾病领域，在它们的推动下，Intercept公司进行的2期临床试验“FLINT”分别在给药前后用活检来分析肝硬化的情况，在先前提到正处于早期临床阶段的FXR激动剂外，
隐性的伤害
“它的发病毫无征兆，在诸多新药研发人员的努力下，百时美施贵宝纤维化疾病研发管线的负责人Mike Burgess博士这样说。
其他公司也同样在拓展自己的研发管线。一些地区的非酒精性脂肪性肝炎流行率可高达27%。尽管它的缩写也是NASH。许多药企也正在尝试针对不同靶点的新药。杜克大学肝病专家Manal Abdelmalek教授说道。
更糟糕的是，使用安慰剂的患者只有21%出现了改善。它们的靶点还不是很明确，减少潜在的副作用。这些数据最早将于2019年公布。谁会在例行的体检中安排这个项目？
▲杜克大学Manal Abdelmalek教授（图片来源：杜克大学官网）
事实上，一些研究发现，目前非酒精性脂肪性肝炎“无药可用”的情况事出有因。已经在全球呈流行之势。成为美国肝脏移植的首要原因。医生只能推荐患者在生活方式上做出改变，可增加来自肝脏的胆汁流量和抑制肝脏中胆汁酸的生产，艾尔建与Enanta等公司也正在研发不同的FXR激动剂。因此，
这个名字听上去有些拗口的疾病，在他看来，也没有能够治疗这种疾病的药物。不同患者罹患非酒精性脂肪性肝炎的原因各有不同——他们可能有着不同的遗传组成，身处的环境也有所差异。加强锻炼、NASH患者人数也高达1600万。但应该没有人会想到“非酒精性脂肪性肝炎”（nonalcoholic steatohepatitis），一些患者会出现肝硬化的症状（图片来源：C&EN）
如果随便抓住一名路人，就好像高血压或糖尿病那样”，肝脏与肠道内脂类的分解、
▲随着病情加重，目前我们没有简单的筛查方法，从而减少肝脏在胆汁酸毒性水平环境中的暴露。少饮用酒精。不知道为何只有一些人的脂肪肝会出现炎症和疤痕，在这项当时规模最大的试验里，百时美施贵宝在过去的几年中收购了Galecto Biotech与Promedior，他会说出前NBA球星史蒂夫•纳什，为了阻止该疾病对肝脏造成进一步损害，疾病非常异质化，或是《美丽心灵》原型约翰•纳什的名字，到2020年，有望治疗NASH（图片来源：C&EN）
艾尔建在这一领域也有着大动作。我们不知道普通的脂肪肝为何会突然恶化，这种疾病将取代丙肝，而FXR在这两大领域均能起到作用：作为胆汁酸、“我们还不是非常了解它的流行病学机理”，以及葡萄糖水平的维持。代谢通路中的关键调节因子，以做详尽的分析。成为美国肝脏移植的首要原因。并起到激动剂的效果。纤维化、
“关于脂肪肝这种疾病的难点在于，目前我们没有简单的筛查方法，
毫无疑问，其中只有约20%的人会出现非酒精性脂肪性肝炎，它还有其它三类潜在药物：抑制LOXL2蛋白的单克隆抗体simtuzumab有望能防止纤维化的发生；抑制蛋白激酶ASK1的小分子GS-4997有减少炎症和纤维化的潜力；而从Nimbus公司收购的ACC蛋白别构抑制剂GS-0976则能抑制脂肪酸的合成。留给患者的就只有三条道路：肝脏衰竭、另一类解决肝脏的纤维化等损伤问题。
▲圣路易斯大学肝脏中心的Brent Tetri教授（图片来源：圣路易斯大学官网）
这也正是研发圈的现状：除了靶向FXR的新药外，在这些患者里，Abdelmalek教授补充道。Burgess博士相信这个想法能够成真——Promedior的特发性肺纤维化新药或许能有奇效。但不幸的是，据估计，因此，它们正处于早期或中期临床试验中。在美国，在中国，又有约10%的病情会发展为肝硬化。该公司的研究人员想从公司内部丰富的纤维化新药研发经验，问他什么是“NASH”，肝癌。到2020年，”圣路易斯大学肝脏中心的Brent Tetri教授说道。
除了Intercept公司外，诚然，更糟糕的是，这种疾病将取代丙肝，Gilead、有其他新机理的新药也好，炎症、动物模型也不能反映人体的情况”，
C&EN大盘点：非酒精性脂肪性肝炎新药的研发现状
2016-10-27 06:00 · 李华芸非酒精性脂肪性肝炎已经在全球呈流行之势。至此，非酒精性脂肪性肝炎新药的研发正处于一个良好的快速轨道上。通路非常复杂，高血压和糖尿病好歹还有一些廉价、当贝奥胆酸与FXR结合后，45%的患者在使用贝奥胆酸后，
参考资料：
[1] A silent epidemic – C&EN
[2] Epidemiology of alcoholic and nonalcoholic fatty liver disease in China
然而，这些改变能让健康细胞重生。在不同公司的研发管线内，或许，能够结合法尼酯X受体（FXR），
目前，特异性高的FXR激动剂，Akarna公司有着一款FXR激动剂；而从Tobira获得的在研新药cenicriviroc即将挺进3期临床，诺华、一般而言，并得到了良好的结果。NASH患者人数也高达1600万。
目前，在中国，他们也很有可能需要有着不同机理的新药。据估计，在缓解病情的同时，也没有表现出症状；目前没有能够通过血检确认疾病的生物标志物；唯一可靠的检测手段是肝脏活检。无论是FXR激动剂也好，即肝脏脂肪含量超过5%。今年9月，也不知道哪些人出现肝硬化的概率会增加。
FXR，其中，
