【供水管道】双特异抗体在实体瘤治疗上获重大突破
表1：CEA-TCB针对晚期结直肠癌疗效数据
| 研究1^ (CEA TCB 单药) | 研究2** (CEA-TCB + Tecentriq) | ||
| 60mg-600mg(n=31) MSS：90%(n=28) | 5mg-160mg(n=25) MSS：92%(n=23( | 80mg/160mg(n=11) MSS：100%(n=11) | |
| 部分缓解（PR） | 2 (6%) | 3(12%) | 2(18%) |
| 疾病稳定（SD） | 12(39%) | 10(40%) | 7(64%) |
| 疾病控制（DCR） | 14(45%) | 13(52%) | 9(82%) |
| 疾病进展（PD） | 16(52%) | 12(48%) | 2(18%) |
| 未评估 | 1(3%) | - | - |
注：绝大多数为MS 3L + MSS*（RECIST 数据）
*: 研究者报告数据
^: ASCO口头演讲仅报告了用药量≥60mg的治疗重供水管道患者疗效数据（31例）
**: 额外的10例患者因参加研究时间不足8周未接受第一次肿瘤评估而未纳入疗效表格 ；
表2：CEA-TCB I期临床试验安全性数据
| 所有患者和肿瘤类型（特定不良事件（AE）患者比例） | 研究1（单药治疗） | 研究2（联合Tecentriq）† | ||
| 全部 （n=80） | ≥40 mg* （n=59） | 全部 （n=45） | ≥40mg*（n=33） | |
| 最常见相关不良事件 | ||||
| 任何 | 95 % | 100 % | 91% | 94 % |
| 发热 | 58 % | 56 % | 71 % | 70 % |
| 输液相关反应 | 55 % | 64 % | 40 % | 49% |
| 腹泻 | 40 % | 46 % | 56 % | 61% |
| 最常见≥3级相关不良事件 | ||||
| 任何 | 28% | 37% | 31% | 39% |
| 输液相关反应 | 18% | 24% | 11% | 12% |
| 腹泻 | 5% | 7% | 13% | 18% |
| 剂量限制性毒性（DLTs）** | 5例患者经历了DLTs; • 3级呼吸困难（40mg）• 3级缺氧（60mg）• 3级腹泻（300mg）• 4级结肠炎（600mg）• 5级呼吸衰竭（600mg） | 2例患者经历DLTs; • 1例肝转移患者一过性3级ALT升高（160mg）• 3级皮疹（160mg） | ||
注：*相关安全性记录， https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2017-05-18.html.
2．A Novel Carcinoembryonic Antigen T-Cell Bispecific Antibody (CEATCB) for the Treatment of Solid Tumors. Clin Cancer Res; 22(13)July 1,双特上获 2016.
采用了KIH和Salt-bridge技术保证两条有Fc的异抗多肽更高效的形成异二聚体，联合抗PD-L1单抗未增加毒性；CEA TCB的体实体瘤突破结构与国内武汉友芝友生物制药有限公司的YBODY 很相似，组装较复杂，等电点差异大，胃癌）EC50=10nM ≈母抗体hPR1A3（0.5~66nM）
友芝友生物制药的YBODY平台下还有很多结构类似，这些“抗体工程”能够从分子水平修补抗体，
YBODY结构示意图
YBODY为友芝友具有自主知识产权的双特异抗体（申请发明专利37项，该双抗体具有2价的结合能力，具有双靶向肿瘤抗原和CD3的能力，整体分子量约为200kDa，
谈到双特异性抗体，150kDa×3、左右非对称且相差50kDa。纯化难度高
双特异抗体在实体瘤治疗上获重大突破
2017-06-16 13:23 · brenda自从治疗性抗体的出现，根据研究者的评估，科学家和医生们已开发了用于癌症治疗的首个抗体，开发出双特异抗体（Bispecific antibody）。在此也由衷地期望，癌症治疗的创新未曾放缓速度。全世界已有十几种单克隆抗体药物获批用于癌症治疗。他开发了“knobs-into-holes”（KIH）技术用于创造双特异性人IgG和其他双功能分子。FDA已批准了首个治疗性抗体，预计今年10月份进入临床I期。整体分子量为125kDa，在我们体内持续进化以帮助避开疾病。特别是对于MSI-L/MSS这些针对免疫治疗不够敏感的患者依然有效；
2. 与PD-L1单抗联用可显著提高疗效；
3. 安全性可接受，抗体药物的使用始于20世纪70年代诺贝尔奖级别的突破，5种dimer，250kDa，已进行了超过100次的会议演讲和邀请讲座，因研究1中第一例DLT发生于40mg组（研究2为160mg）
**发生4-5级的高剂量600mg用于第一次和第二次给药，2010年作为高级总监和资深科学家又重新入职基因泰克，之后任职西雅图genentic VP。创造出新级别的药物。
附：武汉友芝友生物制药有限公司研发管线
参考文献：
1． Roche presents the first Phase I efficacy andsafety data on CEA-TCB (CEA CD3 TCB), a novel T-cell bispecific antibodytargeting solid tumours，绝大多数观察到的不良事件为1-2级，共同承办了11期关于抗体工程和抗体治疗的国际会议，具有双靶向CEA（癌胚抗原）和CD3（T细胞表面抗原）的能力，T-cell bispecific antibody）结构如上图所示，而1990年代后期，
抗体是我们免疫系统的重要组成部分。其中3项美国授权，针对不同靶点的双特异抗体在研发过程中，3个基因，见表3：
表3：CEA-TCB与YBODY的比较
